十二指肠溃疡的发病原因有很多，最常见的就是幽门螺旋杆菌感染，长期服用某些药物，比如非甾体类抗炎药，糖皮质激素等，胃酸分泌明显增高也会导致十二指肠溃疡，十二指肠溃疡的发作也有一定的遗传因素。如果长期吸烟喝酒，进食没有规律，经常暴饮暴食，也是有可能诱发十二指肠溃疡的。