重度灰指甲最有效的方法是口服加外用的方法治疗。灰指甲是由于指甲感染真菌所导致的一种皮肤疾病，从治疗方面来看，需要给予抗真菌的药物治疗，通常比较常用的治疗方式是口服抗真菌的药物以及外用抗真菌的药物。对于重度灰指甲，由于症状比较严重，联合口服和外用抗真菌的药物治疗效果会更佳。